Identificarea unui circuit cerebral prin care psihedelicele reduc anxietatea

Un grup de cercetători condus de prof. Vidita Vaidya de la TIFR Mumbai, în colaborare cu echipe de la universitățile Cornell, Columbia și Yale, a elucidat mecanismul prin care un psihedelic specific, 2,5-dimetoxi-4-iodoamfetamina (DOI), reduce comportamentul anxios la modelele animale. Studiul a identificat atât regiunea exactă a creierului implicată, cât și clasa specifică de neuroni responsabili de acest efect.

Rolul hipocampului ventral și al neuronilor parvalbumin-pozitivi

Cercetătorii au demonstrat că administrarea sistemică a DOI la șobolani și șoareci reduce comportamentul anxios în teste precum labirintul plus elevat și testul câmpului deschis. Prin infuzarea locală a DOI în diferite regiuni cerebrale, s-a evidențiat că hipocampul ventral (vHpc) este esențial pentru acest efect anxiolitic. Mai exact, DOI acționează asupra receptorilor serotoninei 2A (5-HT2A) din regiunea CA1/subiculum a hipocampului ventral.

Activarea neuronilor inhibitori și mecanismul celular

Studiile electrofiziologice au relevat că DOI crește rata de activare a interneuronilor inhibitori rapizi și parvalbumin-pozitivi din hipocampul ventral, majoritatea exprimând receptorii 5-HT2A. Prin utilizarea tehnicilor chemogenetice, activarea specifică a acestei subclase de neuroni, în absența DOI, a fost suficientă pentru a reduce comportamentul anxios la animale. În plus, la șoarecii modificați genetic pentru a nu avea receptori 5-HT2A, restabilirea selectivă a acestor receptori pe neuronii parvalbumin-pozitivi a reînviat răspunsul anxiolitic indus de DOI.

Implicații terapeutice și perspective viitoare

Acest studiu reprezintă prima demonstrație clară a unui circuit neuronal specific prin care un psihedelic poate modula anxietatea. Importanța descoperirii constă și în faptul că acest circuit nu este asociat cu efectele halucinogene tipice psihedelicelor. Aceasta deschide posibilitatea dezvoltării unor medicamente inspirate de structura psihedelicelor, care să ofere beneficii terapeutice în tratamentul tulburărilor de anxietate fără a produce efecte halucinatorii nedorite.

sursa: News Medical