O nouă țintă terapeutică pentru tratarea anxietății fără efecte secundare

Weill Cornell Medicine, 28 ianuarie 2025 – Cercetătorii de la Weill Cornell Medicine au identificat un circuit cerebral specific a cărui inhibare ar putea reduce anxietatea fără a produce efecte secundare. Descoperirea, publicată în Neuron, deschide calea către dezvoltarea unor tratamente mai sigure pentru tulburările de anxietate și demonstrează o metodă inovatoare, numită fotofarmacologie, pentru cartografierea efectelor medicamentelor asupra creierului.

O nouă abordare pentru tratarea anxietății

Tratamentul actual al tulburărilor de anxietate implică medicamente care pot avea efecte adverse, inclusiv tulburări cognitive. Cercetătorii de la Weill Cornell Medicine au explorat o nouă direcție terapeutică prin activarea receptorilor mGluR2 într-un circuit cerebral specific, demonstrând că acest mecanism poate reduce anxietatea fără a afecta funcțiile cognitive.

„Descoperirile noastre indică o nouă țintă importantă pentru tratamentul tulburărilor de anxietate și arată că abordarea noastră fotofarmacologică poate fi utilizată pentru a descifra modul în care medicamentele acționează asupra creierului”, a declarat Dr. Joshua Levitz, autorul principal al studiului.

Rolul receptorilor mGluR2 în reducerea anxietății

Receptorii mGluR2 sunt prezenți în multiple circuite cerebrale și acționează ca niște „dimmer switch”-uri, reducând transmisia sinaptică și având efecte anxiolitice. Cu toate acestea, dezvoltarea unor medicamente care vizează acești receptori a fost împiedicată de riscul unor efecte secundare, deoarece activarea mGluR2 poate influența mai multe regiuni cerebrale.

Pentru a depăși această problemă, echipa de cercetători a utilizat fotofarmacologia, o tehnologie care permite activarea țintită a receptorilor folosind lumină. Prin această metodă, au reușit să izoleze două circuite care termină în amigdala bazolaterală (BLA), o regiune cheie implicată în procesarea emoțiilor și anxietății.

Diferențierea între circuitele implicate în anxietate

Cercetătorii au analizat două circuite majore care controlează anxietatea:

• Circuitul prefrontal-BLA – Activarea mGluR2 în acest circuit a redus evitarea spațială, un semn clasic de anxietate la șoareci. Totuși, acest efect anxiolitic a fost însoțit de afectarea memoriei de lucru, similară cu efectele secundare ale medicamentelor anxiolitice tradiționale.

• Circuitul insula-BLA – Activarea mGluR2 în acest circuit a redus anxietatea fără a afecta memoria, îmbunătățind comportamentele sociale și alimentare ale șoarecilor. Această descoperire sugerează că acest circuit ar putea fi o țintă promițătoare pentru tratamentele anxiolitice fără efecte adverse.

„Deficitul de memorie observat în primul circuit ar putea explica efectele cognitive nedorite ale medicamentelor tipice pentru anxietate”, a adăugat Dr. Levitz.

Perspective viitoare

Echipa de cercetători își propune să identifice modalități de a viza circuitul insula-BLA fără a afecta alți receptori mGluR2, care sunt prezenți în întreaga rețea neuronală. În plus, metodologia utilizată în acest studiu va fi extinsă pentru a analiza și alte clase de medicamente, inclusiv opioide și antidepresive.

Această descoperire reprezintă un pas important în dezvoltarea unor tratamente mai sigure pentru anxietate, cu un potențial major de îmbunătățire a calității vieții pacienților care suferă de tulburări de anxietate și panică.