Psilocibina în depresia majoră: efect rapid, dar limitat în timp (studiu randomizat controlat)

Un studiu realizat la Karolinska Institutet și publicat în JAMA Network Open a analizat efectul unei doze unice de psilocibină asupra simptomelor depresive la pacienți cu depresie majoră, cercetarea arătând că aceasta produce o ameliorare rapidă, dar cu durată limitată în timp.

Idei principale

• Studiu clinic randomizat de fază 2, cu 35 de pacienți
• Doză unică de 25 mg psilocibină comparată cu niacină
• Reducere semnificativă a simptomelor depresive încă din ziua 8
• Efectele persistă până la aproximativ 6 săptămâni
• Nu se menține superioritatea la 12 luni
• Rată de remisiune de peste 50% la 6 săptămâni
• Probleme importante legate de menținerea orbiri în studiu

Context

Depresia majoră reprezintă una dintre principalele cauze de dizabilitate la nivel global, iar tratamentele actuale, precum inhibitorii recaptării serotoninei, au limitări importante: răspuns întârziat, rate reduse de remisiune și efecte adverse care afectează aderența.

Agenții cu acțiune rapidă, precum ketamina și psilocibina, au atras interes datorită capacității de a induce ameliorări rapide ale simptomelor. Totuși, dovezile privind eficiența pe termen lung și robustețea metodologică a studiilor existente au fost limitate.

Despre studiu

Studiul a fost un trial clinic randomizat, dublu-orb, desfășurat în Suedia între ianuarie 2021 și februarie 2024, incluzând 35 de pacienți cu depresie majoră recurentă moderată până la severă.

Participanții au fost randomizați: 17 pacienți au primit psilocibină 25 mg și 18 pacienți au primit niacină 100 mg (placebo activ).

Protocolul a inclus:

• o sesiune de pregătire
• o sesiune de administrare
• trei sesiuni de integrare psihoterapeutică

Evaluarea principală a fost modificarea scorului Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) la ziua 8.

Participanții au fost urmăriți timp de 12 luni, cu evaluări la zilele 8, 15, 42 și 365, precum și monitorizare lunară.

Rezultate

Rezultatul principal a fost atins: scorul MADRS a scăzut cu 7,27 puncte mai mult în grupul psilocibină față de placebo la ziua 8 (interval de încredere 95%: −12,89 la −1,65; P = 0,01). Diferențele între grupuri au fost menținute:

• la ziua 15: −11,03 puncte (P < 0,001)
• la ziua 42: −8,33 puncte (P = 0,004)

La 12 luni diferența nu mai a fost semnificativă (−3,68 puncte; P = 0,20). Rata de remisiune:

• ziua 8: 8/17 vs 2/18
• ziua 15: 10/17 vs 2/18
• ziua 42: 52,9% vs 5,9%
• ziua 365: 52,9% vs 41,2% (fără diferență semnificativă)

Efectele auto-raportate:

• ameliorare detectabilă încă din ziua 2
• persistență până la aproximativ 102 zile

Inițierea tratamentului antidepresiv:

• 6 pacienți în grupul psilocibină
• 7 pacienți în grupul placebo
• timp mediu până la inițiere: ~130 zile (fără diferențe semnificative)

Siguranță:

• efecte adverse frecvente: cefalee (9 cazuri), anxietate (7), halucinații (5)
• 2 cazuri de anxietate severă persistentă
• nu au fost raportate evenimente adverse severe legate de psilocibină

Orbirea studiului:

• 94,1% dintre participanții din grupul psilocibină au identificat corect tratamentul
• 100% în grupul placebo
• indică un risc major de bias

Concluzii

O doză unică de psilocibină determină o reducere rapidă și semnificativă a simptomelor depresive, comparabilă ca viteză de acțiune doar cu terapii precum ketamina.

Totuși, efectele nu se mențin pe termen lung în absența unei strategii de menținere, iar limitările metodologice, în special pierderea orbiri, ridică întrebări privind magnitudinea efectului observat.

Psilocibina poate reprezenta o opțiune terapeutică promițătoare pentru ameliorarea rapidă a simptomelor, dar sunt necesare studii mai ample pentru a clarifica rolul său pe termen lung.